「ピタバスタチンを飲むと痩せる」と聞いたことはありませんか?

高コレステロール血症の治療薬として知られるピタバスタチンですが、体重減少効果があるのかどうか気になる方も多いでしょう。

血液中の脂質を改善する薬であることから、体脂肪減少につながるのではないかという期待の声もあります。

この記事では、「ピタバスタチンで痩せる」という誤解を解消するため、医学的根拠に基づいた情報をお届けします。

ピタバスタチンの正しい理解と、メディカルダイエットにおける適切な位置づけについて詳しく解説します。

ピタバスタチンとは

ピタバスタチンは、高コレステロール血症や家族性高コレステロール血症の治療に用いられる医療用医薬品です。
日本で創製されたHMG-CoA還元酵素阻害剤(スタチン系薬剤)に分類され、「リバロ」という商品名でも知られています。

血液中のLDLコレステロール(いわゆる悪玉コレステロール)を強力に低下させる効果を持ち、「ストロングスタチン」の一つとして位置づけられています。
ピタバスタチンは、LDLコレステロールを低下させるだけでなく、HDLコレステロール(善玉コレステロール)を5〜10%程度上昇させ、中性脂肪(トリグリセリド)を20〜35%程度低下させる効果も持っています。

投与量に応じたLDLコレステロール低下率は以下の通りです。

投与量 (mg/日) 平均LDL-C低下率 (%)
1mg 33.6%
2mg 41.2%
4mg 47.8%

この低下率は、他のスタチン系薬剤と比較しても強力な部類に入ります。

作用機序

ピタバスタチンがコレステロール値を下げるメカニズムは、体内でのコレステロール合成を抑制することに基づいています。
具体的な作用機序は以下の通りです。

  • HMG-CoA還元酵素の阻害: 体内でコレステロールが合成される経路の中で、反応速度を調節する重要な役割を担うHMG-CoA還元酵素を選択的かつ強力に阻害します。
  • 肝臓でのコレステロール合成抑制: 肝臓は主要なコレステロール産生臓器ですが、HMG-CoA還元酵素が阻害されることでコレステロール合成が抑制されます。
  • LDL受容体の増加: 肝臓内のコレステロールが減少すると、細胞は血液中からコレステロールを取り込もうとします。その結果、肝細胞の表面にあるLDL受容体(LDLコレステロール粒子を捕捉するタンパク質)の発現量が増加します。
  • 血中LDLコレステロールの低下: LDL受容体の増加により、血液中から肝臓へのLDLコレステロールの取り込みが促進され、結果として血液中のLDLコレステロール値が低下します。
  • VLDL分泌抑制と中性脂肪の低下: 肝臓での持続的なコレステロール合成阻害は、中性脂肪を多く含むVLDL(超低密度リポタンパク質)の肝臓からの分泌も抑制します。これにより、血中の中性脂肪(トリグリセリド)値も低下します。

ピタバスタチンは肝臓に取り込まれて効果を発揮します。
この取り込み過程において、OATP1B1(有機アニオントランスポーター)と呼ばれるタンパク質が重要な役割を果たしています。
OATP1B1を介した相互作用は、他の薬剤との併用を考える上でも重要な要素となります。

用法・投与

ピタバスタチンの服用方法と用量は、患者の年齢や状態によって異なります。

成人の場合

  • 高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症のいずれの場合も、通常、1日1回1mgから2mgを経口投与します。
  • 効果が不十分な場合には、LDLコレステロール値の低下を確認しながら増量できますが、1日の最大投与量は4mgまでとされています。

小児の場合(10歳以上)

  • 家族性高コレステロール血症の治療において、通常、1日1回1mgを経口投与します。
  • 症状により適宜増減し、LDLコレステロール値の低下が不十分な場合には増量できますが、1日の最大投与量は2mgまでです。

服用タイミング

  • 1日1回の服用です。
  • 食事による影響は比較的小さいとされています。
  • 健康成人を対象とした試験では、食後に服用した場合、空腹時に比べて最高血中濃度に達する時間が遅れ、最高血中濃度自体もやや低下しましたが、薬が体内に吸収された総量に大きな差はありませんでした。
  • 臨床効果に大きな影響はないと考えられ、食事のタイミングに関わらず服用することが可能です。

特定の患者群への注意点

  • 肝機能に障害のある成人患者さんの場合、副作用のリスクを考慮し、開始投与量は1日1mgとし、最大投与量も1日2mgまでと制限されています。
  • 同様に、肝障害のある小児に投与する場合も1日1mgとします。

剤形

  • 通常のフィルムコーティング錠に加え、水なしでも服用できるOD錠(口腔内崩壊錠)も利用可能です。

ピタバスタチンと体重変化の関係

「ピタバスタチンを飲むと痩せるのか?」という疑問に対して、科学的根拠に基づいた回答を示すことが重要です。
結論から言うと、ピタバスタチンには直接的な体重減少効果は認められていません。

体重減少エビデンス

重要な研究の一つに、腹部肥満とインスリン抵抗性を持つ40歳から65歳の男性を対象とした、6ヶ月間の二重盲検ランダム化比較試験があります。
この試験では、参加者をピタバスタチン4mg/日を服用する群と、プラセボ(偽薬)を服用する群にランダムに割り付け、体重や体組成、肝臓の脂肪量、インスリン感受性への影響を比較しました。

その結果、6ヶ月後、ピタバスタチン投与群とプラセボ群の間で、体重、BMI、体脂肪率、除脂肪体重、そして肝臓の脂肪含有量のいずれにおいても、統計的に有意な差は認められませんでした。
具体的には、体重変化はピタバスタチン群で平均-1.0 ± 0.8 kg、プラセボ群で平均+1.0 ± 0.8 kgであり、その差 (-2.0 kg, 95% CI: -4.4 to 0.3) は統計的有意水準に達しませんでした(P=0.09)。

他のスタチン系薬剤に関しても、一貫した体重減少効果は報告されていません。
むしろ、一部の研究では、スタチン服用者において、服用していない人と比較してカロリーや脂質の摂取量が増加する傾向や、BMIが増加する傾向が観察されたという報告もあります。

痩せない理由の解説

ピタバスタチンに直接的な体重減少効果が期待できない理由は、その作用機序と体重増減の基本的なメカニズムから説明できます。

  1. 作用機序の焦点: ピタバスタチンの主な薬理作用は、肝臓におけるコレステロール生合成の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を阻害し、それによって血中のLDLコレステロール値を低下させることです。これはあくまで「脂質代謝」の改善を目的とした作用であり、体脂肪を直接分解したり、エネルギー消費(基礎代謝や活動によるカロリー消費)を高めたりするような作用機序は持っていません。
  2. エネルギーバランスの原則: 体重の増減は、摂取エネルギー(食事から得るカロリー)と消費エネルギー(生命維持や身体活動で使うカロリー)のバランスによって決まります。体重を減らすためには、摂取エネルギーよりも消費エネルギーを多くする必要があります。ピタバスタチンは、このエネルギー収支に直接的に介入する薬理作用を有していません。
  3. 体重減少薬との違い: 実際に肥満治療や体重減少を目的として医療現場で使用される薬剤(例:GLP-1受容体作動薬のリラグルチドやセマグルチド、SGLT2阻害薬、マジンドール、オルリスタットなど)は、ピタバスタチンとは全く異なる作用機序を持っています。例えば、GLP-1受容体作動薬は、脳の食欲中枢に働きかけて食欲を抑制したり、胃の内容物の排出を遅らせて満腹感を持続させたりすることで、結果的に摂取エネルギーの減少や代謝改善に繋がります。ピタバスタチンには、このような食欲抑制やエネルギー代謝に直接関わる作用はありません。
  4. 脂質低下と脂肪減少の混同: 「コレステロール(脂質)を下げる」という効果が、「体脂肪を減らす」というイメージと結びつきやすいことが、誤解の一因となっている可能性があります。しかし、血液中の脂質濃度と、体に蓄積された体脂肪(皮下脂肪や内臓脂肪)は、別個のものです。前述の臨床試験で、ピタバスタチンがLDLコレステロールを効果的に低下させたにも関わらず、肝臓の脂肪量には影響を与えなかったという結果は、この点を裏付けています。
  5. 行動変容の可能性: 副次的な要因として、一部の研究では、スタチンを服用していることで「薬を飲んでいるから大丈夫」という安心感が生まれ、食事療法や運動療法への意識が低下し、結果的にカロリーや脂質の摂取量が増えてしまう可能性も指摘されています。

以上の理由から、ピタバスタチンは体重を減らす目的で使用される薬剤ではないと結論付けられます。

メディカルダイエットにおける活用方法

ピタバスタチン自体に痩せる効果はありませんが、医師の管理下で行われる「メディカルダイエット」の文脈においては、特定の状況下で活用される可能性があります。

メディカルダイエットは、単一の治療法に依存するものではなく、個々の患者の状態に合わせて多角的なアプローチを組み合わせる、オーダーメイドの治療計画です。
その基本は、科学的根拠に基づいた食事療法、運動療法、そして生活習慣や食行動を改善するための行動療法です。
これらに加えて、医師が必要と判断した場合に、補助的に薬物療法や医療機器を用いた施術などが組み込まれます。

肥満、特に内臓脂肪の蓄積が多いタイプの肥満は、しばしば脂質異常症(高LDLコレステロール血症、高中性脂肪血症、低HDLコレステロール血症など)を高率に合併します。
このような患者さんがメディカルダイエットに取り組む場合、体重管理プログラムと並行して、合併している脂質異常症を適切に治療・管理する必要があります。
その際に、脂質管理を目的としてピタバスタチンが処方されることがあります。

体重を減らすことと、血液中の脂質プロファイルを改善することは、どちらも動脈硬化の進行を抑え、心筋梗塞や脳卒中といった心血管疾患のリスクを低減するという、健康上の重要な目標を共有しています。
したがって、メディカルダイエットという包括的な健康改善プランの中で、ピタバスタチンは、体重管理とは別の側面から、心血管リスクの低減に貢献する役割を担う薬剤として位置づけられます。

肥満と高LDLコレステロール血症を合併している患者さんに対する、メディカルダイエットの総合的な治療プランの一例としては、以下のようなものが考えられます。

  1. 栄養指導

    • 患者さんの年齢、性別、活動量、健康状態に基づいた適切な摂取カロリーの設定
    • 飽和脂肪酸、トランス脂肪酸、コレステロールの摂取制限
    • 野菜、果物、全粒穀物、海藻など食物繊維が豊富な食品の摂取促進
    • 管理栄養士による個別指導と食事記録の活用
  2. 運動療法

    • ウォーキング、ジョギング、サイクリングなどの有酸素運動(週150分以上)
    • 筋力トレーニング(週2〜3回)による基礎代謝の向上
    • 日常生活での活動量増加(階段利用、一駅分歩くなど)
  3. 薬物療法

    • 脂質管理: 食事・運動療法を行ってもLDLコレステロール値が目標値に達しない場合、ピタバスタチン(1日1〜4mg)を投与
    • 体重管理(必要な場合): BMIが30以上、またはBMIが27以上で肥満に関連する健康障害がある場合、GLP-1受容体作動薬などの併用検討
  4. 行動療法・サポート

    • 食事内容や体重、活動量の記録による自己モニタリング
    • 食欲を刺激する環境の調整
    • ストレス管理とモチベーション維持の工夫
    • 家族や友人の協力、患者会やサポートグループへの参加

近年、メディカルダイエットを専門とするクリニックが増えています。
これらのクリニックでは、詳細な評価・検査、専門家による指導、医療機器による施術、薬物療法などを組み合わせた総合的なプログラムを提供しています。
費用は保険適用外(自由診療)となる場合が多く、クリニックやプログラムの内容によって異なります。

ピタバスタチンの副作用と注意点

ピタバスタチンは多くの患者さんで安全に使用されていますが、他の医薬品と同様に副作用のリスクがあり、安全に使用するためにはいくつかの注意点があります。

副作用の種類

ピタバスタチンの服用により、以下のような副作用が現れる可能性があります。

比較的頻度の高い副作用: 承認時までの臨床試験(成人886例)では、約22.2%に何らかの副作用が認められました。主な自覚症状としては、腹痛、発疹、倦怠感、しびれ感、そう痒感(かゆみ)などが報告されています(自覚症状の副作用発現率は5.6%)。また、臨床検査値の異常としては、γ-GTP上昇、CK(CPK:クレアチンキナーゼ)上昇、ALT(GPT)上昇、AST(GOT)上昇などが報告されています(臨床検査値異常の発現率は18.8%)。市販後の使用成績調査(成人19,921例)では、副作用発現率は5.4%でした。

重大な副作用: 発生頻度は低いものの、注意すべき重大な副作用として以下のものが挙げられます。これらの初期症状が現れた場合は、直ちに医師または薬剤師に相談する必要があります。

重大な副作用 報告頻度 主な症状・注意点
横紋筋融解症 頻度不明 筋肉痛、脱力感、手足のこわばり・しびれ、全身倦怠感、CK(CPK)の著明な上昇、血中・尿中ミオグロビン上昇、尿の色が赤褐色になる。急性腎障害に至る可能性あり。
ミオパチー 頻度不明 広範な筋肉痛、筋肉の圧痛(押すと痛む)、著明なCK(CPK)上昇。
免疫介在性壊死性ミオパチー (IMNM) 頻度不明 近位筋(太ももや二の腕など)の脱力、CK高値、筋生検で炎症を伴わない筋線維の壊死。抗HMG-CoA還元酵素(HMGCR)抗体が陽性となることがある。投与中止後も持続する可能性あり。
肝機能障害、黄疸 0.1%未満 全身倦怠感、食欲不振、皮膚や白目が黄色くなる、AST(GOT)・ALT(GPT)などの著しい上昇。
血小板減少 頻度不明 あざができやすい、鼻血や歯茎からの出血が止まりにくいなどの出血傾向。
間質性肺炎 頻度不明 発熱、咳、息切れ、呼吸困難、胸部X線異常。長期投与でも発症の可能性あり。
重症筋無力症 頻度不明 まぶたが下がる、物が二重に見える、手足の筋力低下、疲れやすさ。既存の症状が悪化する場合もある。

特に横紋筋融解症は、筋肉細胞が壊れて血液中に筋成分(ミオグロビンなど)が流出し、それが腎臓に負担をかけて急性腎障害を引き起こすことがある重篤な副作用です。
初期症状を見逃さず、早期に対応することが極めて重要です。

安全に進めるポイント

ピタバスタチンを安全に使用するためには、以下の点に留意する必要があります。

  1. 定期的な検査: 服用中は、副作用の早期発見のために、定期的に血液検査を受けることが重要です。特に、肝機能(AST, ALTなど)と、筋肉への影響を示すCK(CPK)値のモニタリングが推奨されます。添付文書では、投与開始後12週間までは少なくとも1回、それ以降は半年に1回程度の肝機能検査が推奨されています。増量時なども含め、医師の指示に従って検査を受けてください。
  2. 初期症状への注意: 医師や薬剤師は、患者さんに対して、横紋筋融解症などの重大な副作用の初期症状(筋肉痛、脱力感、赤褐色尿など)について十分に説明し、これらの症状が現れた場合には直ちに服用を中止し、医療機関を受診するよう指導することが重要です。患者さん自身が副作用の可能性を認識し、早期に気づくことが重症化を防ぐ鍵となります。
  3. 薬物相互作用の確認: 他の薬剤との飲み合わせによっては、ピタバスタチンの血中濃度が上昇し、副作用のリスクが高まることがあります。

併用禁忌(絶対に併用してはいけない薬)

  • シクロスポリン(サンディミュン、ネオーラルなど): 免疫抑制剤。併用によりピタバスタチンの血中濃度が著しく上昇(AUCが4.6倍、Cmaxが6.6倍に上昇したとの報告あり)し、横紋筋融解症などの重篤な副作用のリスクが非常に高まるため、併用は禁忌です。

併用注意(併用に注意が必要な薬)

  • フィブラート系薬剤(ベザフィブラートなど)、ニコチン酸: これらも脂質異常症治療薬ですが、単独でも横紋筋融解症のリスクがあり、ピタバスタチンと併用することでリスクが増加する可能性があります。特に腎機能が低下している患者さんでは注意が必要です。
  • エリスロマイシン(抗生物質)、リファンピシン(抗結核薬など): これらの薬剤は、ピタバスタチンの肝臓への取り込み(OATP1B1を介した輸送)を阻害する可能性があり、ピタバスタチンの血中濃度を上昇させる(エリスロマイシン併用でAUC 2.8倍、Cmax 3.6倍、リファンピシン併用でAUC 1.3倍、Cmax 2.0倍との報告あり)ため、横紋筋融解症のリスクに注意が必要です。
  • コレスチラミン(陰イオン交換樹脂): 胆汁酸に結合してコレステロールの吸収を抑える薬ですが、同時にピタバスタチンの吸収も低下させる可能性があるため、服用時間をずらす(コレスチラミン投与後、十分な間隔をあけてピタバスタチンを服用する)ことが推奨されます。
  1. 副作用のリスクを高める要因: 以下のような状態の患者さんでは、副作用(特に筋肉関連)のリスクが高まる可能性があるため、投与の可否や投与量について慎重な判断が必要です。
  • 腎機能障害のある患者(横紋筋融解症の報告例が多い)
  • 肝機能障害のある患者
  • 甲状腺機能低下症の患者
  • 遺伝性の筋疾患(筋ジストロフィーなど)またはその家族歴のある患者
  • 薬剤性の筋障害の既往歴のある患者
  • アルコール中毒の患者
  • 高齢者
  • 重症筋無力症またはその既往歴のある患者

ピタバスタチンは有効な薬剤ですが、そのリスクを理解し、医師の指示に従って正しく使用することが、安全な治療の基本となります。

向いている人・向かない人

ピタバスタチンは、すべての人に適した薬剤ではありません。
どのような人に処方され、どのような場合には他の治療法が検討されるのでしょうか。

適応条件

ピタバスタチンが治療の選択肢となるのは、主に以下のような場合です。

診断: 高コレステロール血症または家族性高コレステロール血症と診断されていること。

生活習慣改善の効果: 食事療法や運動療法といった生活習慣の改善を一定期間(通常3〜6ヶ月程度)行っても、LDLコレステロール値が目標値まで十分に低下しない場合。

LDLコレステロール値とリスク評価: 薬物療法の開始は、単にLDLコレステロール値が高い(例: 140mg/dL以上)だけでなく、個々の患者さんの心血管疾患のリスクを総合的に評価して判断されます。日本動脈硬化学会のガイドラインでは、年齢、性別、喫煙習慣、高血圧、糖尿病、冠動脈疾患の家族歴などの危険因子を考慮し、患者さんを低リスク、中リスク、高リスク、二次予防(冠動脈疾患既往など)のカテゴリーに分類します。そして、それぞれのカテゴリーに応じたLDLコレステロールの管理目標値(例: 高リスクなら120mg/dL未満、二次予防なら100mg/dL未満、さらに高リスク病態合併なら70mg/dL未満考慮)が設定されており、この目標値を達成するために薬物療法が必要かどうかが判断されます。

他のスタチンとの比較: 他のスタチン系薬剤で効果が不十分であったり、副作用(例: 筋肉痛、肝機能障害、あるいは糖代謝への悪影響など)のために継続が困難であったりする場合に、ピタバスタチンへの切り替えや、ピタバスタチンと他の薬剤(例: エゼチミブ)との併用が検討されることがあります。特に、ピタバスタチンは他のスタチンと比較して糖代謝への影響が少ない可能性が示唆されているため、糖尿病のリスクが高い患者さんや、血糖値への影響を懸念する患者さんにとって、良い選択肢となる場合があります。

小児の家族性高コレステロール血症: 10歳以上の小児における家族性高コレステロール血症の治療薬としても承認されています。

重要なのは、ピタバスタチンは医師の診断と処方が必要な医療用医薬品であり、自己判断で服用を開始したり、痩せる目的で使用したりするものではないということです。
その使用は、確立された医学的ガイドラインと個々の患者さんのリスク評価に基づいて決定されるべきです。

他薬との比較

ピタバスタチンは脂質異常症治療薬の一つですが、他の薬剤、特に体重減少に関連して話題に上ることのあるGLP-1受容体作動薬などとは、目的も作用も異なります。

他のスタチン系薬剤との比較

  • 効果: ピタバスタチンは「ストロングスタチン」に分類され、プラバスタチンやシンバスタチンなどと比較して、より強力なLDLコレステロール低下作用を持ちます。アトルバスタチンやロスバスタチンもストロングスタチンであり、効果の強さには用量依存性があります。
  • 副作用・代謝: 副作用のプロファイル(特に筋肉関連や肝機能への影響)や、糖代謝への影響には、スタチン間で差がある可能性が指摘されています。また、薬物代謝に関わる酵素(CYP)への依存度や、肝臓への取り込みに関わるトランスポーター(OATP1B1など)への関与の度合いも異なります。ピタバスタチンはCYPによる代謝をあまり受けないため、CYPを介した薬物相互作用は比較的少ないとされますが、OATP1B1を介した相互作用(シクロスポリンなど)には注意が必要です。患者さんの状態や併用薬に応じて、最適なスタチンが選択されます。

GLP-1受容体作動薬との比較

  • 目的: GLP-1受容体作動薬(リラグルチド、セマグルチド、デュラグルチドなど)は、主に2型糖尿病の治療薬として開発されましたが、食欲抑制作用とそれに伴う体重減少効果が認められたことから、一部の薬剤(高用量リラグルチド、高用量セマグルチドなど)は肥満症の治療薬としても承認されています。一方、ピタバスタチンは脂質異常症の治療薬です。
  • 作用機序: GLP-1作動薬は、インスリン分泌促進、グルカゴン分泌抑制、胃排泄遅延、食欲抑制といった多面的な作用により、血糖コントロールを改善し、体重を減少させます。ピタバスタチンはHMG-CoA還元酵素を阻害してコレステロール合成を抑制します。
  • 体重への影響: GLP-1作動薬は、臨床試験で有意な体重減少効果が示されています(例: リラグルチドで約5kg)。一方、ピタバスタチンには直接的な体重減少効果はありません。
薬剤クラス 主な目的 体重への影響 主な作用機序
ピタバスタチン 脂質異常症の治療(LDL-C低下) 直接的な体重減少効果なし(ほぼ影響なし) HMG-CoA還元酵素阻害
GLP-1受容体作動薬 2型糖尿病治療 / 肥満症治療 体重減少効果あり(薬剤・用量により程度は異なる) 食欲抑制、インスリン分泌促進、胃排出遅延など

まとめ

ピタバスタチンには体重を減らす直接的な効果は認められていません。
主に高LDLコレステロール血症の改善を目的とした薬剤で、体脂肪の分解やエネルギー代謝には作用しません。
臨床試験でも体重、BMI、体脂肪率に統計的有意差は見られず、痩せる目的での使用は推奨されません。
しかし、メディカルダイエットの一環として脂質異常症を適切に管理することは、心血管リスク低減に重要です。
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